1961年12月，文化部和中国戏剧家协会联合举办了周信芳演剧生活六十年纪念活动，田汉在纪念会上讲了《向周信芳同志的战斗精神学习》，介绍了他60年的活动历程。在这次纪念活动中，周信芳演出了《打渔杀家》、《乌龙院》、《四进士》，还演了新戏《义责王魁》和《海瑞上疏》——正是这一部《海瑞上疏》，在那个特殊的年代，把周信芳导向了深渊。
1965年10月，姚文元写的《评新编历史剧〈海瑞罢官〉》一文发表（吴晗编剧，马连良主演），文中点到了《海瑞上疏》。紧接着张春桥到上海京剧院，当众指出《海瑞上疏》是反党的大毒草。
厄运接踵而来：周信芳的家被抄，人被游街示众，批斗会一个接一个。1968年11月，周信芳被捕入狱，到第二年才获释回家，而那时，裘丽琳已被“造反派”殴打致肾脏破裂，死在华山医院的过道上，时年63岁。
1974年秋天，“上海市革委会”宣布开除周信芳党籍，又给他戴上“反革命分子”帽子。周信芳拒不接受。后来又将结论改为：敌我矛盾作人民内部矛盾处理。
1975年，周信芳在上海华山医院辞世。
1978年8月16日， “周信芳同志平反昭雪大会” 在上海龙华烈士陵园（当时叫上海革命公墓）举行，并举行骨灰安放仪式。中央领导同志送了花圈，巴金致悼词。
1995年，周信芳的骨灰被移放到上海万国名人墓园，和裘丽琳同葬一墓。他们终于永远地在一起了。
